第855回 生医研セミナー (多階層生体防御システム研究拠点)
以下の通り、リボソームを介した翻訳品質管理機に関する研究において世界を先導され続けておられる、稲田利文教授（東京大学 医科学研究所）をお招きし、セミナーを開催いたします。皆様のご来聴を心より歓迎いたします。
演題 / Title
リボソーム速度異常を感知し解消する翻訳品質管理の分子機構とその生理機能
演者 / Speaker
稲田 利文 教授
東京大学 医科学研究所
日時 / Date
２０２５年９月２６日（金） / Sep. 26 (Fri), 2025
16：00〜17：30
場所 / Venue
病院キャンパス 総合研究棟 1階 講義室 102
以下の地図の34番です。
キャンパスマップ
Lecture Room 102, 1F, Biomedical Research Station, Hospital Campus
No.34 on the following linked map.
Campus Map
要 旨 / Abstract
正確な遺伝子発現は生命現象の根幹であり、その破綻や異常は様々な疾患の原因となる。翻訳品質管理機構RQC (Ribosome-associated Quality Control) は 、異常翻訳停止により形成される「衝突リボソーム」を解消し、タンパク質恒常性を維持する（参照論文1-11）。RQCの破綻はタンパク質の局在異常11や、神経細胞死（参照論文12）、分化異常を起こす。また衝突リボソームは、細胞死を誘導するMAPキナーゼ経路（参照論文13）や統合ストレス応答ISRを活性化する（図１）。
RQCの初期段階において、衝突リボソームセンサー因子が衝突リボソームの特異的構造を認識し、リボソームタンパク質uS10にK63型のポリユビキチン鎖を形成する。その後、衝突リボソーム解消複合体（RQT複合体）が衝突リボソームを解消する。60S上の異常タンパク質はユビキチン化とプロテアソームによって分解される。この異常タンパク質の分解機構には、mRNA非依存の原始的な翻訳反応による異常タンパク質への特殊タグ配列であるCATテールが重要な役割を果たす（図２）。さらに異常リボソーム自身が翻訳異常で誘起されるリボソームユビキチン化依存に分解される機構の解明も進んでいる（参照論文14-15）。本講演では、異常翻訳の感知応答システムの分子機構と生理機能について、特にリボソーム動態制御とストレス応答、神経変性疾患や代謝に関する最新の知見について紹介する。
参照論文 / References
- Buschauer, Matsuo et al. (2020) Science
- Matsuo et al. (2017) Nat. Commun.
- Ikeuchi et al. (2019) EMBO J.
- Matsuo et al. (2020) NSMB
- Narita et al. (2022) Nat. Commun.
- Best et al. (2023) Nat. Commun.
- Tesina, Ebine et al. (2023) Mol. Cell
- Matsuo et al. (2023) Nat. Commun.
- Ishimura, Ito et al. (2023) Sci. Adv.
- Sato et al. (2025) Nat. Commun.
- Matsuo et al. (2021) Cell Rep.
- Udagawa et al. (2021) Cell Rep.
- Paternoga, Xia et al. (2025) PNAS
- Sugiyama, Li et al. (2019) Cell Rep.
- Li et al. (2022) Mol. Cell
連絡先 / Contact
生体防御医学研究所 トランススケール構造生命科学分野
稲葉 謙次
092 (642) 6968
kenji.inaba[＠]bioreg.kyushu-u.ac.jp
(※[]を外し半角@に変更ください。)
Division of Trans-Scale Structural Life Science, Medical Institute of Bioregulation
Kenji Inaba
TEL: 092 (642) 6968
E-mail: kenji.inaba[＠]bioreg.kyushu-u.ac.jp
(Please remove the square brackets and replace them with the '@' symbol.)